Nathan Spiro was een zoon van Jacob Spiro en Sientje Spiro-Spiero. Hij was getrouwd en had drie kinderen: Sientje, Abraham Spiro en Jacques (jong gestorven).
Nathan Spiro was boekhandelaar en had een atiquariaat. Hij verkocht vooral oude prenten.
De echtgenote van Nathan Spiro verbleef in een psychiatrische inrichting. De kinderen werden gedurende enige tijd ondergebracht in het joodse weeshuis …